A PHP Error was encountered

Severity: Notice

Message: Only variable references should be returned by reference

Filename: core/Common.php

Line Number: 257

A PHP Error was encountered

Severity: Warning

Message: Cannot modify header information - headers already sent by (output started at /home/biomagaz/cwcms_core/system/core/Exceptions.php:185)

Filename: core/Security.php

Line Number: 188

A PHP Error was encountered

Severity: Warning

Message: Cannot modify header information - headers already sent by (output started at /home/biomagaz/cwcms_core/system/core/Exceptions.php:185)

Filename: libraries/Session.php

Line Number: 672

BIO Magazine - Σε εξέλιξη κλινικές μελέτες για τη ΧΑΠ που υπόσχονται προστασία των πνευμόνων από τη φλεγμονή Δεκέμβριος 2015
Δεκέμβριος 2015 No38

BIO Science

Σε εξέλιξη κλινικές μελέτες για τη ΧΑΠ που υπόσχονται προστασία των πνευμόνων από τη φλεγμονή
Σε εξέλιξη κλινικές μελέτες για τη ΧΑΠ που υπόσχονται προστασία των πνευμόνων από τη φλεγμονή

Χάρη στην υποτροφία της Ευρωπαϊκής Πνευμονολογικής Εταιρείας ένας νέος ερευνητής, ο πνευμονολόγος Κωνσταντίνος Γλυνός εργάστηκε στο Βέλγιο, στην Πανεπιστημιακή Πνευμονολογική Κλινική της Γάνδης, με σκοπό τη διερεύνηση της φλεγμονής στον πνεύμονα και του βρογχόσπασμου που προκαλείται μετά από έκθεση σε καπνό τσιγάρου.

Για το σκοπό αυτό, μελετήθηκε ο ρόλος της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης στη Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Η διαλυτή γουανυλική κυκλάση ενεργοποιείται από το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) και σηματοδοτεί μέσω του cGMP σημαντικά μονοπάτια που προστατεύουν τον πνεύμονα από τη φλεγμονή και συμβάλλουν καθοριστικά στον τόνο των λείων μυϊκών ινών. Παρόλα αυτά, ελάχιστα ήταν τα δεδομένα για το ρόλο της γουανυλικής κυκλάσης στη ΧΑΠ στη διεθνή βιβλιογραφία. Βασικός στόχος της μελέτης του κ. Γλυνού και των συνεργατών του ήταν να διερευνηθεί η έκφραση της γουανυλικής κυκλάσης σε καπνιστές και ασθενείς με ΧΑΠ, καθώς και ο λειτουργικός ρόλος του ενζύμου σε πειραματικό μοντέλο που μιμείται τη νόσο. Τα πειραματόζωα εισπνέουν καπνό τσιγάρου μέσα σε μια ειδική συσκευή χορήγησης καπνού από πρότυπα τσιγάρα και αναπτύσσουν τα σημαντικότερα χαρακτηριστικά στην παθοφυσιολογία των αποφρακτικών νοσημάτων.

 

Προκλινικές μελέτες - Πορεία κλινικών ερευνών

Τα αποτελέσματα των πειραμάτων αρχικά σε ανθρώπους έδειξαν ότι η έκφραση της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης στον πνεύμονα μειώνεται σε καπνιστές και σε ασθενείς με ΧΑΠ. Η σημαντική μείωση της έκφρασης του ενζύμου συσχετίστηκε με τη σοβαρότητα της νόσου όπως αυτή προκύπτει από το δείκτη (FEV1 % της προβλεπόμενης τιμής). Για να μελετήσουμε το λειτουργικό ρόλο του μονοπατιού που σηματοδοτεί το ένζυμο στη παθοφυσιολογία της ΧΑΠ και ειδικότερα στο βρογχόσπασμο, υπολογίσαμε τις αναπνευστικές παραμέτρους και τη φλεγμονή σε μοντέλο καπνίσματος σε ποντίκια (C57BL6). Στα ποντίκια που είχαν εκτεθεί σε καπνό τσιγάρου, διαπιστώθηκε μειωμένη έκφραση του ενζύμου και απενεργοποίηση του σηματοδοτικού μονοπατιού. Επιπλέον, στο ίδιο πειραματικό μοντέλο, όταν χορηγήθηκε ένας ενεργοποιητής του ενζύμου της γουανυλικής κυκλάσης, το ΒΑΥ 58-2667 (γνωστό ως cinaciguat –Bayer), μετά το κάπνισμα, παρατηρήθηκε  αξιοσημείωτη βρογχοδιαστολή.  Τα αποτελέσματα από τη μεταφραστική ανάλυση δειγμάτων πνεύμονα από καπνιστές και ασθενείς με ΧΑΠ, αλλά και εκείνα από την χορήγηση του ΒΑΥ 58-2667 στα καπνίζοντα ποντίκια, απέδειξαν ότι η διαλυτή γουανυλική κυκλάση συμβάλει στη παθοφυσιολογία της ΧΑΠ και η μειωμένη έκφραση του ενζύμου εξαιτίας του καπνίσματος προκαλεί βρογχόσπασμο. Επιπλέον με την παρούσα μελέτη αναδεικνύεται η θεραπευτική δράση νέων φαρμακευτικών ουσιών (όπως το BAY 58-2667; cinaciguat) στην αντιμετώπιση των αποφρακτικών νοσημάτων στον πνεύμονα.

 

Η δημοσίευση των αποτελεσμάτων της έρευνας

Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής δημοσιεύτηκαν, τον Οκτώβριο του 2013, στο έγκυρο πνευμονολογικό περιοδικό American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (impact factor 11.041),  με τίτλο The role of soluble Guanylyl Cyclase in Chronic Obstructive Pulmonary Disease”.

 

ΛΕΖΑΝΤΕΣ

Εικόνα 1: Η πειραματική συσκευή έκθεσης ποντικιών σε καπνό τσιγάρου (Πανεπιστημιακή Πνευμονολογική Κλινική Γάνδης –Βέλγιο)

Εικόνα 2: Ο προτεινόμενος μοριακός μηχανισμός πρόκλησης βρογχόσπασμου μετά από έκθεση στον καπνό τσιγάρου περιλαμβάνει

τη μειωμένη έκφραση (↓) της διαλυτής γουανυλυκής κυκλάσης (sGC) και τη μειωμένη ενεργοποίηση της οξειδωμένης από τον καπνό τσιγάρου μορφής του ενζύμου, που ακολουθείται από μειωμένη (↓) παραγωγή κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) και μειωμένη παραγωγή cGMP-εξαρτώμενη κινάση πρωτεΐνης (PKG), όπως αντικατοπτρίζεται από την ελαττωμένη φωσφορυλίωση της VASP. Το cGMP υδρολύεται από τη φωσφοδιεστεράση (PDE) 5 που αυξάνει λόγω της έκθεσης σε καπνό τσιγάρου και μειώνει περαιτέρω  τη συγκέντρωση του νουκλεοτιδίου. Η διαταραχή του σηματοδοτικού  μονοπατιού  sGC / cGMP / PKG εξαιτίας της έκθεσης σε καπνό τσιγάρου συμβάλλει στον αυξημένο τόνο στους λείους μυς και συνεπακόλουθα στο βρογχόσπασμο.

Έρευνα Κωνσταντίνου Γλυνού - Πνευμονολόγου

<< Επιστροφή στην λίστα

© BIO | info@biomagazine.gr

Powered by CreativeWorks